病院でこう言われたら、あなたはどう感じるでしょうか。「これからお渡しする薬は、有効成分がまったく入っていない、ただの砂糖でできた偽薬です」。普通に考えれば、効くわけがないと思うはずです。ところが実際にこの説明を受けたうえで薬を飲み続けた患者たちの症状は、有意に軽くなっていました。
2010年、ハーバード大学医学部のTed Kaptchukらの研究チームは、過敏性腸症候群(IBS=大腸に異常が見当たらないのに腹痛や便通の乱れが続く病気)の患者80人を対象に、"正直な偽薬"を処方するという型破りな臨床試験を行いました。結果、偽薬だと知らされたうえで薬を飲んだ患者たちの症状改善は、何も治療を受けなかった患者たちを明らかに上回っていたのです。だますことなく効く「オープンラベル・プラセボ(open-label placebo)」と呼ばれるこの現象は、その後の複数の研究で追試が重ねられています。今回は、この不思議な効果を確かめてきた論文と、薬の"伝え方"そのものが痛みの感じ方を変えてしまうという別の実験まで、あわせて紹介します。
なぜ"バレたら効かない"はずなのか
プラセボ効果(placebo effect)とは、有効成分を含まない偽の治療を受けたにもかかわらず、症状が改善してしまう現象を指します。新薬の効果を調べる臨床試験で「本物の薬と偽薬、どちらが有効か」を比べる対照群として使われることでもおなじみです。
この効果の説明として長く信じられてきたのが、「患者が本物の薬だと思い込んでいることが前提条件だ」という考え方です。「これは効く薬です」と伝えられることで期待が生まれ、その期待そのものが症状の感じ方を変える——だとすれば、正体がバレた瞬間に期待は消え、効果もゼロになるはずだと考えるのが自然でしょう。実際、この分野の研究者の多くも長年そう考えてきました。
ところがKaptchukらは、この前提そのものに疑問を投げかけました。「効くはずがない」と分かっていても、薬を飲むという行為や、医師とのやり取りには、それ自体に何らかの働きがあるのではないか。この疑問を確かめるために組まれたのが、次に紹介する実験です。
実験:「これは偽薬です」と説明したうえで処方する
Kaptchukらが2010年に『PLoS ONE』誌に発表した研究は、IBSと診断された患者80人(平均年齢47歳、70%が女性)を対象にした3週間のランダム化比較試験(RCT)でした。参加者は次の2グループにランダムに割り振られました。
- オープンラベル・プラセボ(OLP)群:「これは有効成分を含まない偽薬(砂糖でできた錠剤のようなもの)ですが、臨床試験ではマインド・ボディの自己治癒プロセスを通じてIBS症状に大きな改善をもたらすことが示されています」と正直に説明されたうえで、1日2回の服薬を指示される
- 無治療対照群:薬は一切処方されず、経過だけを観察される
ここで重要なのは、医師との面談の質・時間は両グループでそろえてあるという点です。「優しくされたから良くなった」という単純な理由では説明がつかないように、実験デザインが工夫されています。純粋に「偽薬だと分かったうえで薬を飲む」という行為そのものの効果を測ろうとした試験です。
さらに2021年、Lemboらの研究チームはこの結果をより厳密に検証するため、262人の成人を対象にした6週間のRCTを実施しました。今回はOLP群・無治療対照群に加えて、二重盲検の偽薬群(DBP=本人にも医師にも本物か偽薬か分からない、従来型のプラセボ対照)という3つ目の群を追加。「正直に伝えるプラセボ」は「だまして飲ませるプラセボ」に、効果でどこまで迫れるのかを直接比較しました。
結果:「知っていても」症状は軽くなった
Kaptchukらの2010年の研究では、症状全体の改善度を測る指標(IBS-GIS)で、21日後の時点でOLP群が平均5.0(±1.5)、無治療対照群が平均3.9(±1.3)となり、統計的に有意な差がついています(p=.002)。中間地点の11日目でも、OLP群5.2に対し対照群4.0という差が確認されました(p<.001)。腹痛の重症度や生活の質を測る指標でも、同様にOLP群のほうが良好な結果でした。
2021年のLemboらの研究では、症状の重さを点数化するIBS-SSSという指標を使い、6週間での改善幅を比べています。結果は次のとおりでした。
| 群 | 内容 | 6週間でのIBS重症度スコアの改善幅(平均) |
|---|---|---|
| 無治療対照群 | 薬なし、経過観察のみ | 52.3 |
| オープンラベル・プラセボ群 | 「偽薬です」と正直に説明 | 90.6 |
| 二重盲検の偽薬群 | 本物か偽薬か本人も医師も知らない | 100.3 |
正直に「偽薬です」と伝えられたOLP群は、無治療対照群より有意に大きく改善していました(p=.038)。そして本題はここからです。OLP群と、だまして飲ませた二重盲検群のあいだには、統計的に有意な差がありませんでした(p=.485)。正直に告げるかどうかは、効果の大きさをほとんど左右していなかったことになります。
さらに、この現象がIBSに限った話ではないことを示すのが、von Wernsdorffらが2021年に『Scientific Reports』誌で発表したメタ分析(=複数の研究結果を統合して統計的に評価する手法)です。13件の研究をレビューし、うち11件を統合したところ、無治療と比べたオープンラベル・プラセボの効果量はSMD=0.72(95%信頼区間 0.39〜1.05、p<.0001)という、心理学の基準では中〜大程度の大きさでした。対象になった症状は腰痛・がん治療に伴う倦怠感・注意欠如多動症(ADHD)・アレルギー性鼻炎・うつ・IBS・更年期のほてりと幅広く、いずれも本人の主観的な訴えを指標にした症状という共通点があります。
なぜ「知っていても」効くのか
種明かしがないまま薬を飲んで、それでも症状が軽くなるとしたら、いったい何が起きているのでしょうか。研究者たちが手がかりにしているのは、プラセボ効果を「期待」だけでなく、複数の要素の合わせ技として捉える考え方です。
Kaptchukらは2008年、同じくIBS患者262人を対象にした別の研究で、この点を実験的に切り分けています。3つの群を比較したもので、①何のやり取りもない待機リスト群、②偽の鍼治療だけを最低限のやり取りで受ける「限定」群、③同じ偽の鍼治療に加えて、担当者が時間をかけて温かく気にかける「拡張」群、という設計です。6週間後に「十分な症状の軽減があった」と答えた割合は、待機リスト群28%、限定群44%、拡張群62%と、段階的に積み上がっていきました(傾向性のp<.001)。
オープンラベル・プラセボの場合も、これに近い説明がなされています。決まった時間に薬を飲むという行為の反復(儀式)、そして「これは症状の改善に役立つと報告されている」という正直な情報そのものが、脳の中で症状の感じ方を調整する仕組みに働きかけているのではないか、というのが現時点での有力な見方です。「信じ込ませる」ことよりも、「行為・関係・情報がセットで積み重なる」ことのほうが本質に近いのかもしれません。
この「情報そのものが体の反応を変える」という見方を、さらに強く裏づける実験があります。Kam-Hansenらが2014年に『Science Translational Medicine』誌で発表した片頭痛の研究です。66人の片頭痛患者に、本物の片頭痛薬(リザトリプタン)か偽薬かを、459回分の頭痛発作にわたって投与しました。ここでの工夫は、薬の中身だけでなく、貼られたラベル(伝えられる情報)も条件によって変えたことです。「偽薬です」「本物か偽薬のどちらかです」「本物の薬です」という3種類の説明を、本物・偽薬それぞれに組み合わせています。
| 実際の中身 | 伝えられたラベル | 頭痛の痛みの変化(平均) |
|---|---|---|
| — | 治療なし | +15%(悪化) |
| 偽薬 | 正直に「偽薬」と表示 | -26% |
| 偽薬 | 偽って「本物」と表示 | -24.6% |
| 本物の薬 | 偽って「偽薬」と表示 | -36.1% |
| 本物の薬 | 正直に「本物」と表示 | -40% |
注目すべきは真ん中の2行です。「偽薬なのに本物と偽って伝えた場合(-24.6%)」と「本物の薬なのに偽薬と偽って伝えた場合(-36.1%)」の効果に、統計的に有意な差はありませんでした(p=.127)。中身が入れ替わっていても、伝えられた情報がもたらす影響の大きさは近かったのです。さらに研究チームの試算では、無治療と比べたときの薬の効果全体のうち、半分以上がラベル(情報)による部分だったと報告されています。
この話、こう使える
この記事の結論は「偽薬を自分で用意して飲もう」ということではありません。強調したいのは、私たちが何を期待し、どんな情報とともに物事に取り組むかが、体や気持ちの感じ方そのものにここまで影響しうる、という事実です。
Kaptchukらの実験が示していたのは、「儀式」と「関係性」を積み重ねると症状の感じ方が変わっていくという構図でした。これは治療の場面に限った話ではなさそうです。何かに取り組む前に、自分なりの決まった手順(お茶を入れる、机の上を片づける、深呼吸をするなど)を持っておくことは、少なくとも「さあやるぞ」という気持ちの切り替えに一役買っている可能性があります。もちろんこれは記事で紹介した研究がそのまま証明していることではなく、あくまで発想のヒントとして受け取ってください。
「知っていても、伝え方ひとつで感じ方が変わる」という話は、当サイトの英語の雑学・豆知識コーナーで扱っているような、人に話したくなる小ネタとも相性が良いテーマです。気になった人はあわせてどうぞ。
注意点:この研究の限界
- 試験の規模はそれほど大きくありません。 Kaptchukら(2010)は80人、Lemboら(2021)は262人、Kam-Hansenら(2014)は66人を対象にした研究です。効果自体は複数の研究で再現されていますが、対象人数が数千人規模の大規模試験ではありません。
- IBSはもともとプラセボへの反応が大きい病気として知られています。 Patelらが2005年に発表したメタ分析では、IBSの臨床試験における偽薬群の症状改善率は平均40.2%(範囲16.0〜71.4%)と報告されており、他の病気と単純に比較はできません。
- 研究チームに重なりがあります。 オープンラベル・プラセボ研究の多くは、Kaptchukが所属するハーバード大学のグループが中心になって進めてきたものです。近年は小児を対象にした研究など独立したグループによる追試も増えていますが、まだ発展途上の分野だと捉えるのが妥当です。
- 相関と因果を混同しないこと。 「儀式や関係性が加わるほど改善率が上がった」という結果は、それらの要素が症状の感じ方を変える一因になりうることを示すものであり、個々の患者の体験を保証するものではありません。
よくある質問
今日の3行まとめ
効果は「信じ込ませる」ことよりも、儀式・関係性・正直な情報の積み重ねから生まれていると考えられています。
片頭痛薬の研究では、貼られたラベル(伝え方)だけで、薬の効果の半分以上が説明できてしまうという結果も報告されています。
「伝え方ひとつで感じ方が変わる」という発想は、勉強との向き合い方にも応用できるかもしれません。学習全体を見直したい人は英会話の独学勉強法もあわせてどうぞ。
参考文献
- Kaptchuk, T. J., Friedlander, E., Kelley, J. M., et al. (2010). Placebos without Deception: A Randomized Controlled Trial in Irritable Bowel Syndrome. PLoS ONE, 5(12), e15591. 論文を見る
- Lembo, A., Kelley, J. M., Nee, J., et al. (2021). Open-label placebo vs double-blind placebo for irritable bowel syndrome: a randomized clinical trial. Pain, 162(9), 2428–2435. 論文を見る
- von Wernsdorff, M., Loef, M., Tuschen-Caffier, B., & Schmidt, S. (2021). Effects of open-label placebos in clinical trials: a systematic review and meta-analysis. Scientific Reports, 11, 3855. 論文を見る
- Kam-Hansen, S., Jakubowski, M., Kelley, J. M., et al. (2014). Altered Placebo and Drug Labeling Changes the Outcome of Episodic Migraine Attacks. Science Translational Medicine, 6(218), 218ra5. 論文を見る
- Kaptchuk, T. J., Kelley, J. M., Conboy, L. A., et al. (2008). Components of placebo effect: randomised controlled trial in patients with irritable bowel syndrome. BMJ, 336(7651), 999–1003. 論文を見る