約4万年前、ネアンデルタール人という私たちの近縁種は姿を消しました。教科書的には「絶滅」の一言で片づけられてきた出来事です。ところがいま、あなたの体の中にはネアンデルタール人由来のDNAがおそらく残っています。しかもそのDNAは、2020年のパンデミックのさなか、誰が重症化しやすいかを実際に左右していました。
これは比喩ではありません。凍った骨からゲノムを読み取り、この事実を突き止めた研究者スバンテ・ペーボは、2022年にノーベル生理学・医学賞を受賞しています。今回は、絶滅したはずの種が現代人の体の中でどう「生き続けている」のか、実在する論文をもとに追っていきます。
非アフリカにルーツを持つ人であれば、この記事を読んでいるあなたのゲノムにも、数%の確率で関わってくる話です。
なぜ「絶滅した種」のDNAが今も残っているという発想が生まれたのか
ネアンデルタール人は、私たち現生人類(ホモ・サピエンス)が誕生するよりずっと前からユーラシア大陸に暮らしていた人類の一種です。屈強な体格を持ち、火を使い、道具をつくり、仲間を弔っていたことも分かっています。私たちの祖先がアフリカを出てユーラシアへ広がり始めたころ、両者は数万年にわたって同じ大陸で共存していました。
そして約4万年前、ネアンデルタール人は化石記録から姿を消します。ここで長らく議論の的になっていたのが、「二つの種は交雑したのか、それとも一切交わらなかったのか」という問いでした。骨の形や道具の作り方を比べるだけでは、決着のつけようがありません。答えを出すには、骨に残ったDNAそのものを読むしかなかったのです。
ただし、これは口で言うほど簡単ではありません。数万年前の骨に残るDNAはボロボロに断片化しており、しかも発掘や保管の過程で紛れ込んだ現代人・微生物由来のDNAだらけです。「本物の化石DNA」をその中から選り分ける技術がなければ、そもそも研究として成立しませんでした。
実験:凍った骨からゲノムを読み取る
この技術的な壁に挑み続けたのが、マックス・プランク進化人類学研究所のスバンテ・ペーボ(Svante Pääbo)率いる研究チームです。彼らはクロアチアのビンディヤ洞窟などから出土したネアンデルタール人の骨を使い、コンタミネーション(現代人DNAの混入)を防ぐ手法を積み重ねて、2010年に『Science』誌でネアンデルタール人ゲノムの草稿配列(ドラフトゲノム)を発表しました。
この論文では、世界各地の現代人5人分のゲノムと、読み取ったネアンデルタール人のゲノムが比較されました。もし両者が一切交雑していなければ、ネアンデルタール人のDNAはどの現代人集団に対しても同じくらいの「近さ」を示すはずです。ところが結果は違いました。
さらに同じ研究チームは、2010年に『Nature』誌でロシア・デニソワ洞窟から出土した指の骨を分析し、ネアンデルタール人ともホモ・サピエンスとも異なる、それまで知られていなかった人類集団「デニソワ人」を発見したと報告しています。これらの功績により、ペーボは2022年のノーベル生理学・医学賞を「絶滅した人類のゲノムと人類進化に関する発見」で受賞しました。
結果:非アフリカ系の人類は、ゲノムの約2%がネアンデルタール人由来だった
2010年の草稿ゲノム論文が示したのは、ヨーロッパ人・アジア人のゲノムは、アフリカのサハラ以南の人々よりもネアンデルタール人のゲノムに近いという事実でした。これは、ホモ・サピエンスの祖先がアフリカを出たあとのどこかでネアンデルタール人と交雑し、その名残がいまも受け継がれていることを意味します。
その後、より精密な手法を用いたSankararamanらの2014年の研究(『Nature』誌)では、非アフリカ系の現代人1人あたりのゲノムのおよそ2%がネアンデルタール人由来と推定されました。個人差はあるものの、世界中の非アフリカ系集団を集めると、ネアンデルタール人が持っていた遺伝情報全体の約20%が、形を変えて人類の中に生き残っているとも報告されています。
興味深いのは、その残り方が均一ではないことです。同じ研究では、X染色体上や精巣で強く働く遺伝子の周辺には、ネアンデルタール人由来のDNAがほとんど見られない「砂漠」のような領域があると指摘されています。異種間の交雑によって生まれた子孫の一部は、生殖能力の面で不利だった可能性がある——そう解釈されています。
この「ネアンデルタール人由来の遺伝子」が、単なる過去の遺物ではないことを痛感させたのが、新型コロナウイルス感染症のパンデミックでした。ペーボと共同研究者のフッゲ・ゼベリ(Hugo Zeberg)は2020年、『Nature』誌に衝撃的な報告をしています。新型コロナの重症化リスクに強く関わる3番染色体上の遺伝子領域そのものが、ネアンデルタール人から受け継がれたものだったのです。
この遺伝子領域を持つ人は、持たない人に比べて人工呼吸管理が必要になるリスクが約3倍になると報告されています。しかもこの領域を保有する割合には地域差があり、南アジアの人々ではおよそ50%、ヨーロッパの人々ではおよそ16%が保有していると同論文は推定しています。
話はここで終わりません。同じ研究チームは翌2021年、今度は『PNAS』誌で正反対の発見を報告しました。12番染色体上の別のネアンデルタール由来の遺伝子領域は、重症化の相対リスクをおよそ22%下げる方向に働き、しかもアフリカ以外の地域でおよそ半数の人が保有しているというのです。ネアンデルタール人からの"贈り物"は、リスクを上げる方にも下げる方にも、両方働いていたことになります。
なぜこんなことが起きるのか
ここで一つの疑問が浮かびます。生殖に不利な遺伝子は「砂漠」として排除されたのに、なぜ免疫に関わる遺伝子はしっかり現代人に残り、しかも一部は集団の半数近くにまで広がっているのでしょうか。
有力な説明は「適応的移入(adaptive introgression)」と呼ばれる考え方です。ネアンデルタール人は、私たちの祖先よりずっと長くユーラシア大陸に暮らし、その土地特有の病原体やウイルスにすでに適応していました。いわばその土地の"攻略情報"を先に持っていた先住者です。アフリカから出てきたばかりの私たちの祖先が、その攻略情報が書き込まれた免疫関連の遺伝子を交雑によって受け取ったとすれば、それは新しい環境で生き延びるうえで有利に働いたはずです。自然選択によって、そうした遺伝子は世代を追うごとに集団内で頻度を増やしていった、と考えられています。
一方で、3番染色体のようにコロナ重症化リスクを高める遺伝子まで頻度を保ち続けているのは不思議に思えるかもしれません。しかしある病原体への防御に有利だった遺伝子が、何千年も後にまったく別のウイルスに対しては裏目に出る、ということは十分にあり得ます。進化は未来のパンデミックを予測してくれるわけではないのです。
この話、こう使える
この研究の面白さは、単なる「へぇ」で終わらないところにあります。3つの角度から、日常の見方に活かせます。
- 「純粋な人類」という発想自体が幻想だと分かる。 私たちは自分たちを単一の完成された種だと思いがちですが、実際には複数の人類種が交雑を繰り返した末の"寄せ集め"です。「他者との混ざり合い」こそが、私たちの生存戦略の一部だったとも言えます。
- 「昔からある遺伝子=優れている」とは限らないと分かる。 ネアンデルタール由来の遺伝子は、ある時代・ある病原体に対しては有利でも、別の状況(今回の新型コロナ)では不利に働くことがありました。良し悪しは文脈次第だという視点は、遺伝子に限らず物事を評価するときにも応用できます。
- 会話のネタとして強い。 「あなたのDNAの2%は絶滅した別の人類由来かもしれない」という一文は、初対面の相手との会話でも十分に成立する"つかみ"です。ノーベル賞という権威づけもあるので、話の信頼性も担保しやすいネタです。
注意点:この研究の限界
- 「約2%」はあくまで平均値。 実際の保有量には個人差・集団差があり、ゲノムのどの部分にネアンデルタール由来のDNAが残っているかも人によって異なります。
- コロナ重症化研究のデータは特定の集団に基づく。 Zeberg&Pääbo(2020)の頻度推定は、公開されている集団遺伝学データベースをもとにしたものであり、すべての国・地域を網羅した数値ではありません。
- 相関関係を病気の"原因のすべて"と混同してはいけない。 Simontiらが2016年に『Science』誌で報告した、ネアンデルタール由来の遺伝子変異と皮膚・血液・気分(うつ症状など)の関連を調べた研究(約28,000人の電子カルテデータを利用)も、あくまで統計的な関連であり、これらの遺伝子を持つ人が必ずその症状になるという意味ではありません。
- 古代DNA研究は今なお更新され続けている分野。 ゲノム解析技術は日進月歩で、交雑の時期や回数、地域についての推定値は、新しい化石や手法によって今後も修正される可能性があります。
よくある質問
今日の3行まとめ
その一部は新型コロナの重症化リスクを3倍にする方向にも、22%下げる方向にも働いていました。
発見したスバンテ・ペーボは、この功績で2022年のノーベル生理学・医学賞を受賞しています。
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- Green, R. E., et al. (2010). A Draft Sequence of the Neandertal Genome. Science, 328(5979), 710–722. 論文を見る
- Reich, D., et al. (2010). Genetic history of an archaic hominin group from Denisova Cave in Siberia. Nature, 468, 1053–1060.
- Sankararaman, S., Mallick, S., Dannemann, M., et al. (2014). The genomic landscape of Neanderthal ancestry in present-day humans. Nature, 507, 354–357. 論文を見る
- Simonti, C. N., et al. (2016). The phenotypic legacy of admixture between modern humans and Neandertals. Science, 351(6274), 737–741. 論文を見る
- Zeberg, H., & Pääbo, S. (2020). The major genetic risk factor for severe COVID-19 is inherited from Neanderthals. Nature, 587, 610–612. 論文を見る
- Zeberg, H., & Pääbo, S. (2021). A genomic region associated with protection against severe COVID-19 is inherited from Neandertals. PNAS, 118(9), e2026309118. 論文を見る
- Chen, L., Wolf, A. B., Fu, W., Li, L., & Akey, J. M. (2020). Identifying and Interpreting Apparent Neanderthal Ancestry in African Individuals. Cell, 180(4), 677–687. 論文を見る
- The Nobel Assembly at Karolinska Institutet (2022). The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2022: Svante Pääbo. プレスリリースを見る